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http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/5251
Tipo do documento: | Dissertação |
Título: | Imunoexpressão de Efrina-A1, Efrina-2 e EphA1 em queilites actínicas e carcinomas de células escamosas de lábio inferior |
Autor: | Lopes, Natália Vitória de Araújo ![]() |
Primeiro orientador: | Nonaka, Cassiano Francisco Weege |
Primeiro coorientador: | Cunha, John Lennon Silva |
Primeiro membro da banca: | Pereira, Joabe dos Santos |
Segundo membro da banca: | Alves, Pollianna Muniz |
Resumo: | A queilite actínica (QA) é uma desordem potencialmente maligna que afeta os lábios, resultado da exposição crônica e prolongada à radiação ultravioleta. Essa exposição persistente contribui para o acúmulo de danos genéticos que favorecem sua transformação para um carcinoma de células escamosas (CCE). Os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nesse processo, embora intensamente investigados, ainda são pouco esclarecidos. Diversos estudos têm destacado as efrinas e seus receptores (Ephs) como proteínas importantes no desenvolvimento e progressão de várias neoplasias malignas, mas sua possível participação na carcinogênese labial ainda é pouco compreendida. Diante disso, o presente estudo analisou a imunoexpressão de Efrina-A1, Efrina-B2 e EphA1 em casos de QA e CCE de lábio inferior. Foram selecionados trinta 30 casos de QA e 30 casos de CCE de lábio inferior para investigação clínica, morfológica e imunoistoquímica. Dados clínicos (sexo e idade dos pacientes, tamanho/extensão do tumor, metástase linfonodal regional, metástase à distância e estágio clínico) foram obtidos através dos formulários de biópsia e prontuários médicos. No estudo morfológico, avaliou-se o grau de displasia epitelial nas QA e o grau histopatológico de malignidade no front de invasão dos CCEs. No estudo imunoistoquímico, os percentuais de células epiteliais positivas (núcleo e citoplasma) para Efrina-A1, Efrina-B2 e EphA1 foram estabelecidos em 5 campos microscópicos do revestimento epitelial das QAs e em 10 campos do front de invasão dos CCEs. Os resultados foram submetidos ao teste não paramétrico de Mann-Whitney e ao teste de correlação de Spearman (p < 0,05). Constatou-se imunoexpressão citoplasmática das efrinas-A1 e -B2 e do EphA1 em todos os casos de QA e CCE analisados. Comparados às QAs, os CCEs apresentaram menores percentuais medianos de positividade citoplasmática para Efrina-A1 (p = 0,005) e Efrina-B2 (p < 0,001). Expressão nuclear das efrinas-A1 e -B2 foi observada com maior frequência nas QAs, com baixos percentuais medianos de positividade nos dois grupos estudados. Em relação ao EphA1, identificou-se imunorreatividade nuclear em todos os casos de QA e na maioria dos CCEs (n = 27; 90,0%), com percentuais de positividade significativamente inferiores nos últimos (p = 0,002). Considerando os parâmetros clinicopatológicos das lesões, constatou-se menor expressão citoplasmática de Efrina-B2 em QAs com displasia epitelial de alto grau (p = 0,029), bem como, menor expressão nuclear de EphA1 nos CCEs classificados como T2-T4 (p = 0,010) e com alto grau de malignidade (p = 0,004). Nos CCEs, as expressões citoplasmáticas do EphA1 e da Efrina-B2 demonstraram moderada correlação positiva estatisticamente significativa (r = 0,378; p = 0,039). Em conclusão, os resultados deste estudo sugerem a participação das efrinas-A1 e -B2 e do EphA1 na patogênese das QAs e CCEs de lábio inferior. Em especial, reduções na translocação nuclear do EphA1 e na expressão citoplasmática das efrinas-A1 e -B2 poderiam contribuir para a transformação maligna das QAs e, eventualmente, favorecer a progressão dos CCEs de lábio inferior. Nesse processo, EphA1 provavelmente desenvolveria atividades supressoras tumorais nos núcleos das células epiteliais. |
Abstract: | Actinic cheilitis (AC) is a potentially malignant disorder lesion that affects the lips, resulting from chronic and prolonged exposure to ultraviolet radiation. This persistent exposure may contribute to genetic damages accumulation that promotes malignant transformation into squamous cell carcinoma (SCC). The cellular and molecular mechanisms involved in this process, although intensely investigated, are still poorly understood. A series of studies have highlighted ephrins and their receptors (Ephs) as important proteins involved in the development and progression of several cancers, but their possible participation in lip carcinogenesis is not well established. Therefore, this study analyzed the immunoexpression of Ephrin-A1, Ephrin-B2 and EphA1 in ACs and SCCs of the lower lip. Thirty cases of AC and thirty cases of lip SCC were selected for clinical, morphological and immunohistochemical investigation. Clinical data (sex and age, tumor size/extension, regional lymph node metastasis and clinical stage) were collected in biopsy request forms and medical records. For the morphological analysis, the degree of epithelial dysplasia in ACs cases and the histopathological degree of malignancy at the invasive front of SCC were evaluated. In the immunohistochemical study, the percentages of positive epithelial cells (nucleus and cytoplasm) for Ephrin-A1, Ephrin-B2 and EphA1 were established in 5 microscopic fields of the epithelial lining of ACs and in 10 fields of the SCC invasion front. Results were submitted to non-parametric Mann-Whitney test and Spearman correlation test (p < 0.05). Cytoplasmic immunoexpression of Ephrin-A1, Ephrin-B2 and EphA1 were observed in all cases of AC and SCC analyzed. Compared to ACs, SCCs showed lower median percentages of cytoplasmic positivity for Eprhin-A1 (p = 0.005) and Ephrin-B2 (p < 0.001). Nuclear expressions of Ephrin-A1 and Ephrin-B2 were more frequently observed in ACs, with lower median percentages of positivity in both groups studied. With respect to EphA1, nuclear immunoreactivity was identified in all ACs cases and in most SCCs (n = 27; 90.0%), with significantly lower positivity percentages in the latter (p = 0.002). Considering the clinicopathological parameters of the lesions, lower cytoplasmatic expression of Ephrin-B2 was observed in ACs with high degree of epithelial dysplasia (p = 0.029), as well as lower nuclear expression of EphA1 in SCCs classified as T2–T4 (p = 0.010) and with high histological degree (p = 0.004). In SCCs, cytoplasmic expressions of EphA1 and Ephrin-B2 showed a statistically significant moderate positive correlation (r = 0.378; p = 0.039). In conclusion, the results of this study suggest the involvement of Ephrin-A1, Ephrin-B2 and EphA1 in the pathogenesis of lower lip ACs and SCCs. In particular, reductions in the nuclear translocation of EphA1 and in the cytoplasmatic expression of Ephrin-A1 and -B2 could contribute to malignant transformation of ACs and, eventually, promote the progression of lower lip CCEs. In this process, EphA1 may function as a tumor suppressive role within the nucleus of epithelial cells |
Palavras-chave: | Queilite Carcinoma de células escamosas Efrinas Receptores da família Eph Imuno-histoquímica |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Estadual da Paraíba |
Sigla da instituição: | UEPB |
Departamento: | Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Odontologia - PPGO |
Citação: | LOPES, Natália Vitória de Araújo. Imunoexpressão de Efrina-A1, Efrina-2 e EphA1 em queilites actínicas e carcinomas de células escamosas de lábio inferior. 2025. 121 p. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Odontologia - PPGO) - Universidade Estadual da Paraíba, Campina Grande, 2025. |
Tipo de acesso: | Acesso Embargado |
URI: | http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/5251 |
Data de defesa: | 5-Jun-2025 |
Aparece nas coleções: | PPGO - Dissertações |
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