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http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4543
Registro completo de metadados
Campo DC | Valor | Idioma |
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dc.creator | Lócio, Lucas Linhares de | - |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/9000335067845992 | por |
dc.contributor.advisor1 | Moura, Ricardo Olímpio de | - |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/3707776918049437 | por |
dc.contributor.referee1 | Santos, Vanda Lúcia dos | - |
dc.contributor.referee1Lattes | http://lattes.cnpq.br/3360729786561207 | por |
dc.contributor.referee2 | Araújo, Rodrigo Santos Aquino de | - |
dc.contributor.referee2Lattes | http://lattes.cnpq.br/4679429055039278 | por |
dc.date.accessioned | 2023-04-14T21:23:35Z | - |
dc.date.available | 2999-12-31 | por |
dc.date.issued | 2022-08-22 | - |
dc.identifier.citation | LÓCIO, Lucas Linhares de. Desenho, síntese e avaliação antiulcerogênica de um novo derivado tiazol-ureia e seus bioisosteros. 2022. 125. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF) - Universidade Estadual da Paraíba, Campina Grande - PB, 2027. | por |
dc.identifier.uri | http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4543 | - |
dc.description.resumo | A úlcera gástrica é uma lesão no epitélio da mucosa, causada pela secreção excessiva de ácido clorídrico e da enzima pepsina no estômago acometendo cerca de 14% da população mundial. A fim de combate as úlceras estomacais com o mínimo de efeitos colaterais, esse trabalho visa sintetizar candidatos derivados da famotidina. Nesse sentido, foi utilizado a técnica de desenvolvimento de fármacos a partir grupos farmacofóricos com atividade antiulcerogênica estabelecida (tiazol e tioureia); bem como realizar modificações moleculares no composto protótipo MS01 baseada na árvore de decisão de Topliss. Após definir as estratégias de desenvolvimento; realizou-se a síntese através do método convencional de quatro compostos; as caracterizações físico-químicas e elucidação estrutural utilizando espectroscopia de infravermelho, ressonância magnética nuclear de carbono e hidrogênio foram utilizadas para identificar os possíveis compostos. As análises espectroscópicas além de permitirem a elucidação estrutural, também sugeriram que os compostos apresentam comportamento de tautomeria na ureia. Em seguida, avaliou-se a toxicidade aguda in vivo do composto protótipo MS01 na dose 2000 mg/kg, os resultados que o composto não interferiu na saúde dos animais. Também foi realizado as principais predições farmacocinéticas in silico, as quais corroboram com os estudos in vivo. Após a garantia da segurança, foi realizada a triagem farmacológica da atividade gastroprotetora in vivo com úlcera induzida por etanol, usando Lansoprazol 30 mg/Kg como controle positivo e testando quatro doses diferentes do composto protótipo MS01 (12,5 mg/Kg; 25 mg/Kg; 50 mg/Kg e 100 mg/Kg) para identificação da dose mais promissora. Os ensaios indicaram que o MS01 inibiu a formação úlcera na dose de 12,5 mg/Kg e teve atividade antiulcerogênica estatisticamente equivalente ao Lansoprazol na dose de 25 mg/Kg. O próximo passo foi determinar qual o possível mecanismo de ação dessa desse composto, por meio de ferramentas de docking molecular in silico, no qual verificou-se a interação com as principais vias antiulcerogênicas: bomba de prótons e receptor histaminérgico tipo 2. Os resultados in silico mostraram que os compostos sintetizados, podem atuar em ambas as vias, apresentando energia de ligação ΔG variando entre -6,79 e -7,46 paro o alvo bomba de prótons e entre -6,49 e -7,84 para o receptor histaminérgico. Portanto, foi possível nesse trabalho sintetizar e elucidar quatro compostos inéditos através de técnicas de infravermelho, ressonância magnética nuclear de carbono e hidrogênio, bem como estabelecer que o composto protótipo MS01 apresenta atividade gastroprotetora promissora em in vivo, possivelmente por bloquear a bomba de prótons e a via histaminérgica. | por |
dc.description.abstract | Gastric ulcer is a lesion in the mucosal epithelium, in which it is caused by the excessive secretion of hydrochloric acid and the enzyme pepsin, mainly in the stomach, with a prevalence of 14% of the world population. That said, this work aims to synthesize famotidine-derived candidates capable of acting in the fight against stomach ulcers with minimal side effects. In this sense, the technique of drug development was used from pharmacophoric groups with established antiulcerogenic activity (thiazole and thiourea), as well as carrying out molecular modifications in the prototype compound MS01 based on the Topliss decision tree. After defining the development strategy, the synthesis by the conventional method of four compounds took place, as well as physicochemical characterization and structural elucidation using infrared spectrometry, nuclear magnetic resonance of carbon and hydrogen. The spectroscopic analysis, in addition to allowing the structural elucidation, also suggested that the compounds present tautomeric behavior in urea. Then, the evaluation of the acute toxicity in vivo of the prototype compounds was carried out using the dose of 2000mg/kg, and the results showed that no significant changes occurred. The main pharmacokinetic predictions in silico were also performed, which corroborate the in vivo studies. After ensuring safety, pharmacological screening of gastroprotective activity in vivo with ethanol-induced ulcer was performed, using Lansoprazole 30mg/Kg as a positive control and testing four different doses of the prototype compound MS01 (12.5 mg/Kg; 25 mg/kg). Kg; 50 mg/Kg and 100 mg/Kg) in order to identify the most promising dose. The results of this trial showed that MS01 had inhibition of ulcer formation at a dose of 12.5mg/Kg and had antiulcerogenic activity statistically equivalent to Lansoprazole at a dose of 25mg/Kg. The next step was to determine the possible mechanism of action of this compound, using in silico molecular anchoring tools, in which the interaction with the main antiulcerogenic pathways was verified: proton pump and type 2 histaminergic receptor. silico showed that the synthesized compounds, not only the MS01 prototype, can act in both pathways, since it presented ΔG binding energy ranging between -6.79 and -7.46 for the proton pump target and between -6.49 and -7.84 for the histaminergic receptor. Therefore, it was possible in this work to synthesize, elucidate four new compounds through infrared, carbon and hydrogen magnetic resonance techniques, as well as establish that the prototype compound MS01 presents promising gastroprotective activity in vivo, being able to act in the proton pump and histaminergic pathway. | eng |
dc.description.provenance | Submitted by Lucas Linhares de Lócio (lucas.locio@aluno.uepb.edu.br) on 2022-10-05T13:40:12Z No. of bitstreams: 2 PDF-LUCAS LINHARES DE LOCIO deposito.pdf: 3050792 bytes, checksum: 8bc4b92fdb20fedac5acd25e764ef993 (MD5) Termo de Depósito DISSERTAÇÃO PREENCHIDA 2.pdf: 87545 bytes, checksum: 1d947781022175e867afddc70cc69d6d (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Approved for entry into archive by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2022-10-06T18:08:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 PDF-LUCAS LINHARES DE LOCIO deposito.pdf: 3050792 bytes, checksum: 8bc4b92fdb20fedac5acd25e764ef993 (MD5) Termo de Depósito DISSERTAÇÃO PREENCHIDA 2.pdf: 87545 bytes, checksum: 1d947781022175e867afddc70cc69d6d (MD5) | eng |
dc.description.provenance | Made available in DSpace on 2023-04-14T21:23:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 PDF-LUCAS LINHARES DE LOCIO deposito.pdf: 3050792 bytes, checksum: 8bc4b92fdb20fedac5acd25e764ef993 (MD5) Termo de Depósito DISSERTAÇÃO PREENCHIDA 2.pdf: 87545 bytes, checksum: 1d947781022175e867afddc70cc69d6d (MD5) Previous issue date: 2022-08-22 | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.description.sponsorship | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq | por |
dc.format | application/pdf | * |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Estadual da Paraíba | por |
dc.publisher.department | Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.initials | UEPB | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF | por |
dc.rights | Acesso Embargado | por |
dc.subject | Tiazol | por |
dc.subject | Gastroprotetor | por |
dc.subject | Toxicidade aguda | por |
dc.subject | Docking Molecular | por |
dc.subject | Tiodiazol | por |
dc.subject | Thiazole | eng |
dc.subject | Gastroprotective | eng |
dc.subject | Acute toxicity | eng |
dc.subject | Thiodiazole | eng |
dc.subject | Docking Molecular | eng |
dc.subject.cnpq | QUIMICA ORGANICA::SINTESE ORGANICA | por |
dc.title | Desenho, síntese e avaliação antiulcerogênica de um novo derivado tiazol-ureia e seus bioisosteros | por |
dc.type | Dissertação | por |
Aparece nas coleções: | PPGCF - Dissertações |
Arquivos associados a este item:
Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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DS - Lucas Linhares de Lócio | DS - Lucas Linhares de Lócio | 2.98 MB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar Solictar uma cópia |
Termo de Depósito BDTD | Termo de Depósito BDTD | 85.49 kB | Adobe PDF | Baixar/Abrir Pré-Visualizar Solictar uma cópia |
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