@MASTERSTHESIS{ 2022:431719318,
 	title = {Desenho, síntese e avaliação antiulcerogênica de um novo derivado tiazol-ureia e seus bioisosteros},
 	year = {2022},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4543",
 	abstract = "A úlcera gástrica é uma lesão no epitélio da mucosa, causada pela secreção excessiva de ácido
 clorídrico e da enzima pepsina no estômago acometendo cerca de 14% da população mundial.
 A fim de combate as úlceras estomacais com o mínimo de efeitos colaterais, esse trabalho visa
 sintetizar candidatos derivados da famotidina. Nesse sentido, foi utilizado a técnica de
 desenvolvimento de fármacos a partir grupos farmacofóricos com atividade antiulcerogênica
 estabelecida (tiazol e tioureia); bem como realizar modificações moleculares no composto
 protótipo MS01 baseada na árvore de decisão de Topliss. Após definir as estratégias de
 desenvolvimento; realizou-se a síntese através do método convencional de quatro compostos;
 as caracterizações físico-químicas e elucidação estrutural utilizando espectroscopia de
 infravermelho, ressonância magnética nuclear de carbono e hidrogênio foram utilizadas para
 identificar os possíveis compostos. As análises espectroscópicas além de permitirem a
 elucidação estrutural, também sugeriram que os compostos apresentam comportamento de
 tautomeria na ureia. Em seguida, avaliou-se a toxicidade aguda in vivo do composto protótipo
 MS01 na dose 2000 mg/kg, os resultados que o composto não interferiu na saúde dos animais.
 Também foi realizado as principais predições farmacocinéticas in silico, as quais corroboram
 com os estudos in vivo. Após a garantia da segurança, foi realizada a triagem farmacológica da
 atividade gastroprotetora in vivo com úlcera induzida por etanol, usando Lansoprazol 30 mg/Kg
 como controle positivo e testando quatro doses diferentes do composto protótipo MS01 (12,5
 mg/Kg; 25 mg/Kg; 50 mg/Kg e 100 mg/Kg) para identificação da dose mais promissora. Os
 ensaios indicaram que o MS01 inibiu a formação úlcera na dose de 12,5 mg/Kg e teve atividade
 antiulcerogênica estatisticamente equivalente ao Lansoprazol na dose de 25 mg/Kg. O próximo
 passo foi determinar qual o possível mecanismo de ação dessa desse composto, por meio de
 ferramentas de docking molecular in silico, no qual verificou-se a interação com as principais
 vias antiulcerogênicas: bomba de prótons e receptor histaminérgico tipo 2. Os resultados in
 silico mostraram que os compostos sintetizados, podem atuar em ambas as vias, apresentando
 energia de ligação ΔG variando entre -6,79 e -7,46 paro o alvo bomba de prótons e entre -6,49
 e -7,84 para o receptor histaminérgico. Portanto, foi possível nesse trabalho sintetizar e elucidar
 quatro compostos inéditos através de técnicas de infravermelho, ressonância magnética nuclear
 de carbono e hidrogênio, bem como estabelecer que o composto protótipo MS01 apresenta
 atividade gastroprotetora promissora em in vivo, possivelmente por bloquear a bomba de
 prótons e a via histaminérgica.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}