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dc.creatorApolinário, Nadjaele de Melo-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/7724097688015718por
dc.contributor.advisor1Santos, Vanda Lúcia dos-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3360729786561207por
dc.contributor.advisor-co1Catão, Raïssa Mayer Ramalho-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3476968749996681por
dc.contributor.referee1Moura, Ricardo Olímpio de-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3707776918049437por
dc.contributor.referee2Portela, Alyne da Silva-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/0252863366800322por
dc.date.accessioned2017-07-20T12:18:26Z-
dc.date.issued2016-12-22-
dc.identifier.citationAPOLINÁRIO, N. de M. Elucidação estrutural e avaliação do potencial biológico de novos derivados N-acilhidrazônicos. 2016. 114f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF) - Universidade Estadual da Paraíba, Campina Grande, 2016.por
dc.identifier.urihttp://tede.bc.uepb.edu.br/tede/jspui/handle/tede/2784-
dc.description.resumoA funcionalidade N-acilhidrazona tem sido relatada como o grupo farmacofórico de compostos com uma ampla variedade de propriedades biológicas, incluindo as atividades anti- inflamatória, analgésica e antimicrobiana. O objetivo deste estudo foi elucidar estruturalmente e avaliar o potencial analgésico, anti-inflamatório e antimicrobiano dos derivados N- acilhidrazônicos (JR04, JR09 e JR19). Os compostos previamente sintetizados foram caracterizados físico-quimicamente e a elucidação estrutural foi realizada pelas técnicas espectrométricas e espectroscópicas. Nos ensaios farmacológicos foram utilizados camundongos albinos Swiss adultos de ambos os sexos. Os modelos utilizados para atividade anti-inflamatória foram: peritonite e edema de pata induzido por carragenina, e bolsão de ar subcutâneo. Para o potencial antinociceptivo foi realizado: nocicepção induzida por formalina e dor orofacial induzida por formalina. Foi realizado também o teste de toxidade aguda. Nos ensaios microbiológicos foram utilizadas linhagens bacterianas e fúngicas padrão American Type Culture Collection (ATCC) pelos métodos de disco-difusão e microdiluição. Os compostos apresentaram rendimentos acima de 50%. Em relação a faixa de fusão, a variação de temperatura para a maioria dos compostos foi de até 3 C. Todos os compostos apresentaram LogP<5, estando de acordo com a regra de Lipinsk, e sinais de deslocamento químico característicos das estruturas propostas, como sendo 2-ciano-N’-[4-(metilssulfonil)benzilideno]-acetohidrazida (JR04), N’-(benzilideno)-2-cianoacetohidrazida (JR09) e N’-[(1-H-indol-3-il)-metileno]- 2-cianoacetohidrazida (JR19) nos espectros de RMN de 1H e RMN de 13C DEPT-Q. No modelo de peritonite induzida por carragenina, a administração oral dos compostos JR04 (10 e 20mg/Kg), JR09 (20mg/kg) e JR19 (10 e 20mg/Kg) inibiram de forma significativa em 48, 54, 61, 59 e 52%, respectivamente, a migração leucocitária quando comparado com o grupo controle, não havendo diferença significativa entre as doses de 10 e 20 mg/Kg de JR04 e JR19 . A dose de 10mg/kg foi selecionada para os demais testes. No bolsão de ar subcutâneo, todos os compostos inibiram significativamente a migração celular quando comparados ao controle negativo, em 55, 52 e 66%, para JR04, JR09 e JR19, respectivamente. Reduziram também o edema de pata induzido por carragenina, especialmente os composto JR19. Confirmando a atividade anti-inflamatória no edema de pata, os compostos reduziram significativa a concentração sérica da proteína C reativa (PCR) quando comparados ao grupo controle. Nos modelos de nocicepção induzida por formalina e dor orofacial induzida por formalina, os compostos JR09 e JR19 foram ativos apenas na segunda fase, sugerindo ser desprovido de efeito analgésico central e possivelmente retentor de ação anti- inflamatória. O composto JR04 aumentou o tempo de reatividade nas duas fases nestes modelos, isto é sugestivo de um aumento na síntese e/ou liberação inicial de BK promovendo uma intensificação da ação deste peptídeo vasoativo. Na avaliação da toxicidade aguda dos compostos JR09 e JR19 na dose de 100mg/Kg não houve morte nem alterações comportamentais ou fisiológicas, indicando baixa toxicidade das moléculas testadas. Nos testes de atividade antimicrobiana, não foi verificada inibição do crescimento dos microrganismos testados, apontando ausência de atividade antimicrobiana, pelos métodos utilizados. Os resultados obtidos indicam a efetividade dos derivados N- acilhidrazônicos C DEPT-Q. No modelo de peritonite induzida por carragenina, a como anti-inflamatórios, tornando favoráveis as perspectivas para sua futura utilização com esse objetivo terapêutico.por
dc.description.abstractThe N-acylhydrazone functionality has been reported as the pharmacophoric group of compounds with a wide variety of biological properties, including anti-inflammatory, analgesic and antimicrobial activities. The objective of this study was to elucidate structurally and to evaluate the analgesic, anti-inflammatory and antimicrobial potential of N- acylhydrazone derivatives (JR04, JR09 and JR19). The previously synthesized compounds were physico-chemically characterized and the structural elucidation was performed by spectroscopic and spectroscopic techniques. In the pharmacological tests Swiss adult albino mice of both sexes were used. The models used for anti-inflammatory activity were: peritonitis and paw edema induced by carrageenan, and pockets of subcutaneous air. For the antinociceptive potential was performed: formalin-induced nociception and orofacial pain induced by formalin. The acute toxicity test was also performed. In the microbiological assays American Type Culture Collection (ATCC) standard bacterial and fungal strains were used by disc diffusion and microdilution methods. The compounds showed yields above 50%. Regarding the melting range, the temperature variation for most compounds was up to 3° C. All compounds presented LogP <5, being in agreement with the rule of Lipinsk, and chemical displacement signals characteristic of the proposed struct ures as being (2-cyano-N'-[4-(methylsulfonyl) benzylidene] acetohydrazide (JR04), '-(benzylidene)-2-cyanoacetohydrazide (JR09) and N'-[(1-H-indol-3-yl)methylene]-2-cyanoacetohydrazide (JR19) in RMN of 1H and RMN of 13C DEPT-Q spectra. In the carrageenan-induced peritonitis model, oral administration of the compounds JR04 (10 and 20mg/kg), JR09 (20mg/kg) and JR19 (10 and 20mg/kg) inhibited significantly at 48, 54, 61, 59 and 52%, respectively, leukocyte migration when compared to the control group, and there was no significant difference between doses of 10 and 20 mg/Kg of JR04 and JR19. The dose of 10mg/kg was selected for the other tests. In the pockets of subcutaneous air, all compounds significantly inhibited cell migration when compared to the negative control, at 55, 52 and 66%, for JR04, JR09 and JR19, respectively. They also reduced carrageenan-induced paw edema, especially compounds JR19. Confirming the anti-inflammatory activity in paw edema, the compounds significantly reduced serum C-reactive protein (CRP) concentration when compared to the control group. In the models of formalin-induced nociception and orofacial pain induced by formalin, compounds JR09 and JR19 were active only in the second phase, suggesting to be devoid of central analgesic effect and possibly anti-inflammatory action retainer. The compound JR04 increased the reactivit y time in the two phases in these models, this is suggestive of an increase in the synthesis and/or initial release of BK promoting an intensification of action of this vasoactive peptide. In the evaluation of the acute toxicity of compounds JR09 and JR19 at the dose of 100mg/Kg there was no death or behavioral or physiological changes, indicating low toxicity of the molecules tested. In the tests of antimicrobial activit y, no inhibition of the growth of the tested microorganisms was observed, indicating absence of antimicrobial activit y, by the methods used. The results indicate the effectiveness of the N-acylhydrazone derivatives as anti-inflammatory, favoring H and RMN of C DEPT-Q spectra. In the carrageenan-induced the prospects for its future use with this therapeutic objective.eng
dc.description.provenanceSubmitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2017-04-04T12:52:52Z No. of bitstreams: 1 PDF - Nadjaele de Melo Apolinário.pdf: 34122558 bytes, checksum: 2fff7eeb25a5efb380b59ca754c1ffec (MD5)eng
dc.description.provenanceApproved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2017-07-20T12:18:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Nadjaele de Melo Apolinário.pdf: 34122558 bytes, checksum: 2fff7eeb25a5efb380b59ca754c1ffec (MD5)eng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2017-07-20T12:18:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Nadjaele de Melo Apolinário.pdf: 34122558 bytes, checksum: 2fff7eeb25a5efb380b59ca754c1ffec (MD5) Previous issue date: 2016-12-22eng
dc.formatapplication/pdf*
dc.thumbnail.urlhttp://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/retrieve/6145/PDF%20-%20Nadjaele%20de%20Melo%20Apolin%c3%a1rio.pdf.jpg*
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Estadual da Paraíbapor
dc.publisher.departmentPró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGPpor
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsUEPBpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCFpor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.subjectHidrazonaspor
dc.subjectInflamaçãopor
dc.subjectFarmacologiapor
dc.subjectAtividade anti-inflamatóriapor
dc.subjectHydrazoneseng
dc.subjectInflammationeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDE::FARMACIApor
dc.titleElucidação estrutural e avaliação do potencial biológico de novos derivados N-acilhidrazônicospor
dc.title.alternativeStructural elucidation and evaluation of the biological potential of new N-acylhydrazonic derivativeseng
dc.typeDissertaçãopor
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