@MASTERSTHESIS{ 2016:140170585,
 	title = {Elucidação estrutural e avaliação do potencial biológico de novos derivados N-acilhidrazônicos},
 	year = {2016},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/tede/jspui/handle/tede/2784",
 	abstract = "A  funcionalidade  N-acilhidrazona  tem  sido  relatada  como  o  grupo  farmacofórico  de compostos com uma ampla variedade de propriedades biológicas, incluindo as atividades anti- inflamatória, analgésica e antimicrobiana. O objetivo deste estudo foi elucidar estruturalmente e avaliar o potencial analgésico, anti-inflamatório e antimicrobiano dos derivados N- acilhidrazônicos (JR04, JR09 e JR19). Os compostos previamente sintetizados foram caracterizados físico-quimicamente e a elucidação estrutural foi realizada pelas técnicas espectrométricas e espectroscópicas. Nos ensaios farmacológicos foram utilizados camundongos albinos Swiss adultos de ambos os sexos. Os modelos utilizados para atividade anti-inflamatória foram: peritonite e edema de pata induzido por carragenina, e bolsão de ar subcutâneo. Para o potencial antinociceptivo foi realizado: nocicepção induzida por formalina e dor orofacial induzida por formalina. Foi realizado também o teste de toxidade aguda. Nos ensaios microbiológicos foram utilizadas linhagens bacterianas e fúngicas padrão American Type Culture Collection (ATCC) pelos métodos de disco-difusão e microdiluição. Os compostos apresentaram rendimentos acima de 50%. Em relação a faixa de fusão, a variação de  temperatura  para  a  maioria  dos  compostos  foi  de  até  3 C.  Todos  os  compostos apresentaram LogP<5, estando de acordo com a regra de Lipinsk, e sinais de deslocamento químico característicos das estruturas propostas, como sendo 2-ciano-N’-[4-(metilssulfonil)benzilideno]-acetohidrazida (JR04), N’-(benzilideno)-2-cianoacetohidrazida (JR09) e N’-[(1-H-indol-3-il)-metileno]- 2-cianoacetohidrazida (JR19) nos espectros de RMN de 1H e RMN de 13C DEPT-Q. No modelo  de peritonite  induzida  por  carragenina,  a administração  oral  dos  compostos  JR04  (10  e 20mg/Kg), JR09 (20mg/kg) e JR19 (10 e 20mg/Kg) inibiram de forma significativa em 48, 54, 61, 59 e 52%, respectivamente, a migração leucocitária quando comparado com o grupo controle,  não  havendo  diferença significativa entre as doses de 10  e 20  mg/Kg de JR04 e JR19 .  A dose de 10mg/kg  foi  selecionada  para  os  demais  testes.  No  bolsão  de  ar  subcutâneo,  todos  os compostos inibiram significativamente a migração celular quando comparados ao controle negativo, em 55, 52 e 66%, para JR04, JR09 e JR19, respectivamente. Reduziram também o edema de pata induzido por carragenina, especialmente os composto JR19. Confirmando a atividade anti-inflamatória no edema de pata, os compostos reduziram significativa a concentração sérica da proteína C reativa (PCR) quando comparados ao  grupo  controle.  Nos  modelos  de  nocicepção  induzida  por  formalina  e  dor  orofacial induzida por formalina, os compostos JR09 e JR19 foram ativos apenas na segunda fase, sugerindo ser desprovido de efeito analgésico central e possivelmente retentor de ação anti- inflamatória.  O  composto  JR04  aumentou o  tempo  de reatividade  nas  duas  fases  nestes modelos, isto é sugestivo de um aumento na síntese e/ou liberação inicial de BK promovendo uma intensificação da ação deste peptídeo vasoativo. Na avaliação da toxicidade aguda dos compostos JR09 e JR19 na dose de 100mg/Kg não houve morte nem alterações comportamentais ou fisiológicas, indicando baixa toxicidade das moléculas testadas. Nos testes de atividade antimicrobiana, não foi verificada inibição do crescimento dos microrganismos testados, apontando ausência de atividade antimicrobiana, pelos métodos utilizados. Os resultados obtidos indicam a efetividade dos derivados N- acilhidrazônicos C DEPT-Q. No modelo  de peritonite  induzida  por  carragenina,  a  como anti-inflamatórios, tornando favoráveis as perspectivas para sua futura utilização com esse objetivo terapêutico.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}