@PHDTHESIS{ 2023:539865287,
 	title = {Análise antifúngica de compostos bioativos, da sua ação em fatores de virulência de Candida albicans e na modulação da interação Candida-hospedeiro},
 	year = {2023},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4712",
 	abstract = "OBJETIVO: Analisar in vitro a atividade antifúngica sobre Candida spp do óleo essencial (OE) de Syzygium aromaticum e de compostos bioativos (eugenol, β-cariofileno, geraniol, citronelal e linalool), além da ação destes sobre fatores de virulência de Candida albicans e na modulação da interação Candida-hospedeiro, considerando também a toxicidade in vivo. MATERIAL E MÉTODO: A atividade antifúngica foi analisada por meio da microdiluição em caldo sobre espécies de Candida (C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis e C. dubliniensis) e da atividade antibiofilme frente à C. albicans, para tal foi determinado respectivamente a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e realizada a contagem de Unidades Formadoras de Colônia/mL (UFC/mL) padronizada pelo peso seco do biofilme (UFC/mL/g). A citotoxicidade foi analisada em células epiteliais orais humanas (TR146 - ECACC 10032305) e em monócitos humanos (THP-1 - ATCC TIB-202) pelo ensaio de viabilidade Cell Titer Blue. Com base nos resultados microbiológicos e citotóxicos, o geraniol (CIM) foi selecionado para análise da modulação da interação Candida-hospedeiro, por meio do método de co-cultura dual chamber com células THP-1 e células TR146 (infectadas com C. albicans), RT-PCR foi utilizado para avaliar expressão gênica de enzimas proteolíticas de C. albicans (ACT-1 e PLB-1) e citocinas inflamatórias do hospedeiro (IL-1β, IL-6, IL-17, IL-18, IL-10 e TNF), além disto, a co-cultura entre TR146 e C. albicans foi observada sob microscopia de fluorescência. Foi realizada análise da toxicidade sistêmica em modelo de Galleria mellonella. RESULTADOS: Todos os compostos, com excessão do β- cariofileno (CIM > 8000 μg/mL), apresentaram atividade antifúngica com CIM determinada em: 500-1000 μg/mL para o OE e eugenol, 1.25-5 mM/mL para o geraniol, 25-100 mM/mL para o linalol e 100-200 mM/mL para o citronelal. Todas as concentrações testadas para o OE, eugenol e geraniol reduziram a viabilidade da C. albicans durante a formação do biofilme e no biofilme maduro. O linalol inibiu a formação do biofilme, mas no biofilme maduro só 10xCIM foi eficaz. O citroenlal não apresentou atividade antibiofilme na concentração testada. Para citotoxidade foram definidas as LD50 , respectivamente, para TR146 e THP-1: OE 59.37 e 79.54 µg/mL; eugenol 55.35 e 84.16 µg/mL; geraniol 5.883 mM/mL e 8.027 mM/mL; linalol 1.432 mM/mL e 1.709 mM/mL; e citronelal 0.3006 mM/mL e 0.1825 mM/mL. Geraniol 5 mM/mL (CIM) foi capaz de modular a relação Candida hospedeiro por meio da infrarregulação da expressão das enzimas proteolíticas de Candida e das citocinas pró-inflamátorias do hospedeiro IL-1β, IL-6 e IL-18. A redução substancial do crescimento de C. albicans pela ação do geraniol também foi vista microscopicamente. O geraniol (até 8000 mM/Kg) e o OE (até 100 mg/Kg) não induziram toxicidade. Conclusão: O óleo essencial de S. aromaticum e os compostos avaliados, com excessão do β-Cariofileno e do citronelal, apresentam atividade anti- Candida, capaz de inibir a formação de biofilme e reduzir a viabilidade celular de um biofilme maduro de C. albicans. O geraniol foi capaz de modular a interação Candida-hospedeiro, reduzindo a expressão de fatores de virulência e de citocinas pró-inflamatórias, sem evidências de toxicidade.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Odontologia - PPGO},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}