@MASTERSTHESIS{ 2020:1327147045,
 	title = {Planejamento, síntese e avaliação in silico de compostos α, β- insaturados atuarem como possíveis antibacteriano e inibidores de β-lactamases},
 	year = {2020},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4267",
 	abstract = "A inibição enzimática acarreta na ineficácia de alguns mecanismos de resistência bacteriana, 
 por conseguinte os compostos relatados no presente estudo foram planejados com o intuito de
 agir como potenciais inibidores, devendo interagir com os sítios ativos das β-lactamases e por 
 meio de uma reação de adição de Michael ligar-se covalentemente a mesma, evitando a 
 hidrólise do anel β-lactâmico; avaliou-se adicionalmente a capacidade de atuar como possível 
 antibacteriano. Com este intuito foram realizados inicialmente estudos de docking com o 
 programa AutoDockTools versão 1.5.6 para as principais β-lactamases: a ESBL (β-lactamase 
 de Espectro Estendido) e Oxacilinase; além deste foi testado também a inibição da Protein 
 Binding Penicillin (PBP) e 16S rRNA para verificar outros mecanismos de ação antibacteriana
 de doze compostos. As reações ocorreram por condensação de Knoevenagel em meio básico e 
 foram comprovadas as estruturas de cinco compostos, por meio da espectroscopia de RMN 1H 
 e 13C. O potencial hemolítico pode ser avaliado a partir de eritrócitos humanos para soluções
 com concentração de 5%. A avaliação presuntiva antibacteriana foi realizada por sucessivas 
 diluições para a E. Coli ATCC25922. Majoritariamente as doze moléculas planejadas 
 apresentaram promissores resultados em relação aos ligantes co-cristalizados e as constantes de 
 inibição para as séries de compostos, sendo a APB mais promissora para todos os alvos
 principalmente para a oxacilinase quando relacionados ambos os aspectos energéticos e 
 constante de inibição tendo estes variado de -7,59 a -7,76 Kcal.mol^-1
 e 2,75 a 2,06 nM para o 
 APB-03 e APB-02 respectivamente. As predições farmacocinéticas in silico concluíram que 
 todos os compostos foram condizentes com critérios de druglikeness estabelecido por Lipinski, 
 Ghose e Egan, farmacocinética, toxicidade e eco-toxicidade. Estudos posteriores serão 
 necessários a fim de realizar novas caracterizações e avaliar as atividades antibacterianas e 
 moduladoras in vitro. Foram sintetizados todos os compostos planejados, obtendo rendimentos 
 variando entre 33,06 e 99,04%. Sua pureza pode ser presumida pela técnica faixa de fusão, 
 variando de 1 a 3 ºC; nas espectroscopias de RMN apresentaram sinais diagnósticos indicando 
 o sucesso da reação, como os deslocamentos químicos para hidrogênio (8,19 ppm, s, 1H) e 
 carbonos vinílicos (151 e 107 ppm) característicos. Os potenciais hemolíticos puderam ser 
 avaliados que, com exceção do APB-02, apresentaram valores inferiores a 10%.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química - PPGQ},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}