@PHDTHESIS{ 2021:226974561, title = {Análise da imunoexpressão da isoforma alfa do receptor de glicocorticoide e de proteínas relacionadas à autofagia na carcinogênese labial}, year = {2021}, url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4227", abstract = "A exposição crônica à radiação ultravioleta (UV) pode provocar alterações celulares e culminar com o surgimento de desordens potencialmente malignas, com destaque para a queilite actínica (QA). As taxas de transformação maligna dessa lesão em um carcinoma de células escamosas (CCE) podem chegar a 30%, mas os eventos moleculares envolvidos neste processo permanecem incompletamente compreendidos. Diversas pesquisas têm enaltecido a participação da isoforma do receptor de glicocorticoide (RG) e da autofagia, um importante mecanismo intracelular catabólico, no desenvolvimento e progressão de neoplasias malignas. Embora a RG e a autofagia se apresentem como objetos de intensa investigação científica, até o momento, pouco se sabe sobre seu envolvimento na carcinogênese labial. Dessa forma, este estudo se propôs a avaliar a imunoexpressão da RG e de proteínas relacionadas à autofagia (Atg7, LC3A, p62 e p-mTOR) em casos de QA e CCE de lábio inferior (CCELI). A amostra foi composta por 40 casos de QA e 40 casos de CCELI. Dados clínicos (sexo e idade dos pacientes, tamanho/extensão do tumor, metástase linfonodal regional, metástase à distância e estágio clínico) foram coletados em fichas de requisição de exame histopatológico e de prontuários médicos. Para o estudo morfológico, foram analisados o grau de displasia epitelial nas QAs e o grau histopatológico de malignidade no front de invasão dos CCELIs. No estudo imunoistoquímico, foram estabelecidos os percentuais de células epiteliais positivas (núcleo e citoplasma) para RG, Atg7, LC3A, p62 e p-mTOR em 5 campos microscópicos do revestimento epitelial das QAs e em 10 campos do front de invasão dos CCELIs. Os dados obtidos foram analisados estatisticamente por meio dos testes de Mann-Whitney e de correlação de Spearman (p < 0,05). Foi constatada imunoexpressão nuclear e citoplasmática de RG em todos os casos de QA e CCELI, com altos percentuais de positividade. Comparadas às QAs, os CCELIs exibiram maiores percentuais de expressão citoplasmática (p < 0,001) e menores percentuais de positividade nuclear para RGα (p = 0,021). Por sua vez, as QAs apresentaram maiores expressões citoplasmáticas de LC3A (p < 0,001), p62 (p = 0,003) e p-mTOR (p < 0,001). Considerando os parâmetros clinicopatológicos das lesões, foram identificadas diferenças estatisticamente significativas para as imunoexpressões de RGα e LC3A. Nesse sentido, CCELIs com alto grau de malignidade apresentaram maiores percentuais de positividade citoplasmática para RGα quando comparados aos tumores com baixo grau de malignidade (p = 0,016). Além disso, nas QAs, casos com baixo grau de displasia epitelial exibiram maiores percentuais de positividade nuclear para LC3A quando comparados aos casos com alto grau de displasia epitelial (p = 0,004). Tanto nas QAs quanto nos CCELIs, foram constatadas correlações positivas entre as imunoexpressões citoplasmáticas e nucleares de todas as proteínas analisadas (p < 0,05). Adicionalmente, nos CCELIs e nas QAs, foram observadas correlações positivas entre as imunoexpressões de proteínas relacionadas à autofagia (p < 0,05). Em nenhum dos grupos foi identificada correlação estatisticamente significativa entre as expressões de RGα e das proteínas relacionadas à autofagia (p > 0,05). Em conclusão, os resultados deste estudo sugerem que a translocação nuclear reduzida da RGα e a regulação positiva da autofagia constituam eventos importantes na carcinogênese labial, mas provavelmente não estão envolvidos na progressão dos CCELIs. Nesse processo, o papel da RGα pode não estar primariamente relacionado à modulação das expressões das proteínas Atg7, LC3A, p62 e p-mTOR.", publisher = {Universidade Estadual da Paraíba}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Odontologia - PPGO}, note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP} }