@MASTERSTHESIS{ 2025:492475491, title = {Óvulos vaginais a base de polímeros híbridos ureasil-poliéter para coadministração de curcumina e miconazol para o tratamento da candidíase vulvovaginal}, year = {2025}, url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/5191", abstract = "A candidíase vulvovaginal (CVV) é uma infecção causada por fungos do gênero Candida. O tratamento padrão é limitado pela baixa eficácia das monoterapias e baixa adesão às formulações semissólidas comerciais. A eficácia clínica pode ser aumentada com a combinação de curcumina (CUR) e miconazol (MCZ). Esses ativos podem ser carregados em formulações sólidas, como óvulos vaginais a base de polímeros híbridos ureasil-poliéter. O objetivo deste trabalho foi desenvolver óvulos de ureasil-poli(óxido de etileno) (U-PEO500) e ureasilpoli(óxido de propileno) (U-PPO400) com CUR e MCZ para o tratamento da CVV. Os materiais híbridos foram obtidos pelo método sol-gel e moldados a frio em óvulos. A caracterização físico-química e morfológica foi realizada por ressonância magnética nuclear (RMN), termogravimetria (TGA), análise térmica diferencial (DTA), espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), difratometria de raios X (DRX), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e liberação in vitro. A atividade antifúngica foi verificada por microdiluição e por difusão em ágar. A biocompatibilidade dos fármacos e dos óvulos foi avaliada com Lactobacillus jensenii e com a linhagem celular VK2/E6E7. Na DTA, observou-se uma interação entre CUR e MCZ e os híbridos. A FTIR não mostrou interações químicas entre os ativos e os ureasil-poliéter. O caráter cristalino dos fármacos e amorfo dos híbridos foi observado na DRX, e também foram detectados cristais de CUR e MCZ nos óvulos, o que foi confirmado por MEV. A liberação in vitro mostrou que 80-90% de CUR e MCZ foram liberados de U-PEO500 em 144 horas, enquanto apenas 12,06% de CUR e 60,95% de MCZ foram liberados no mesmo período. As concentrações inibitórias mínimas de CUR foram iguais a 256, > 1024, 512, e 512 µg.mL−1 para C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis e C. glabrata, respectivamente. Para o MCZ, os valores foram 2,5; 2,5; 1,25; e 12,5 µg.mL−1 , na mesma ordem. O sinergismo foi observado para as três primeiras linhagens, que apresentaram índices de concentração inibitória fracionada iguais a 0,375; 0,265 e 0,265 (< 0,5). Na difusão em ágar, os óvulos contendo CUR e MCZ apresentaram zonas de inibição ≥ 16,5 mm, características de sensibilidade. Os estudos de biocompatibilidade mostraram que concentrações de MCZ maiores que 95 µg/mL e 5,94 µg/mL afetam o crescimento de L. jensenii e de VK2/E6E7, respectivamente. Os óvulos híbridos mostraram-se biocompatíveis e seguros nos ensaios préclínicos in vitro. Dessa forma, os óvulos de U-PEO500 e U-PPO400 com CUR e MCZ são candidatos promissores para superar as limitações dos tratamentos convencionais da CVV.", publisher = {Universidade Estadual da Paraíba}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF}, note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP} }