@MASTERSTHESIS{ 2019:750505795,
 	title = {Estudo in silico, síntese e avaliação in vitro de novos derivados acridínicos com possível ação antitumoral},
 	year = {2019},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/3857",
 	abstract = "Na busca de novos quimioterápicas, a síntese de compostos contendo grupos aromáticos e 
 regiões planares, como derivados de acridina, é uma alternativa simples e econômica e por isto, 
 essas moléculas estão sendo amplamente estudados como possíveis quimioterápicos. O objetivo 
 deste trabalho foi sintetizar novos derivados acridínicos, elucidar suas estruturas e avaliar o 
 potencial antitumoral in silico e in vitro. A síntese dos compostos ocorreu de forma linear sendo 
 sintetizado inicialmente os intermediários carbotioamídicos, seguidos de uma reação de 
 acoplamento com a 9-cloroacridina para obtenção dos compostos finais. As estruturas 
 moleculares foram submetidas a técnicas de minimização molecular (MM2) e analisados por
 docking molecular para verificar, inicialmente, a interação com a TopoIIα/DNA (5GWK) e B DNA (1BNA), sendo posteriormente realizado o ancoramento com mais duas enzimas, Bcl-2 
 (4AQ3) e BSA (4OR0). Foram realizados testes in vitro para avaliar a interação com ctDNA e 
 BSA, e atividade antiproliferativa frente as linhagens celulares MCF-7 (câncer de mama), HL 60 (leucemia promielocítica aguda) e HCT 116 (câncer de cólon). Também foram feitos estudos 
 de predição de alvos e estudos farmacocinéticos através do servidor SwissADME. Foram 
 realizadas sínteses com variação das condições reacionais para verificação da obtenção de 
 produto diferente do obtido e para otimização da rota sintética, sendo adotado um planejamento 
 fatorial 23
 com repetição no melhor resultado obtendo 09 experimentos, o qual se conseguiu
 melhor rendimento através do experimento com solvente Propanol, com temperatura de 0 ºC e 
 ausência de catalisador. Os estudos de ADME demonstraram que o ACW-01B apresentou alta 
 absorção gastrointestinal. Em relação ao docking molecular o composto ACW-02B foi o que 
 apresentou melhor interação para as enzimas testadas, exceto para a Bcl-2, enzima presente no 
 câncer de mama, a qual o ACW-01B foi o que apresentou maior interação (-7,27 kcal mol^-1). 
 Nos estudos in silico de interação com DNA o ACW-02B apresentou melhor resultado de 
 interação (1,17 x 10^6), contudo o mesmo composto apresentou hipercromicidade indicando que 
 a interação não ocorre por intercalação. Já nos testes in silico de interação com a BSA, o ACW-01B foi o composto que apresentou melhores resultados com Ksv de 8,4 x 10^4, além de 
 apresentar 61% de efeito hipocrômico. Nos testes de atividade antiproliferativa o ACW-01B 
 foi o composto mais ativo, exceto para a linhagem MCF-7 a qual não foi possível realizar a 
 leitura devido a coloração avermelhada intensa do composto citado, e desta forma, foram 
 obtidos 2 derivados triazolidínicos acridínicos os quais foram submetidos ao docking molecular
 onde os compostos apresentaram interações consideráveis com destaque para o ACW-01B
 frente a enzima Bcl-2, o qual se destacou em relação ao ACW-02B, corroborando com os testes 
 in vitro com linhagens para tumor sólido como o observado no teste com HCT 116 (câncer de 
 cólon).",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}