@MASTERSTHESIS{ 2013:817856050,
 	title = {Avaliação do potencial antimicrobiano de novos compostos híbridos contendo os farmacóforos sulfonamida e 2-aminotiofeno},
 	year = {2013},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/tede/jspui/handle/tede/2317",
 	abstract = "O aumento dos índices de morbidade e mortalidade ocasionados por infecções bacterianas é
 um problema de saúde pública, e tem provocado uma reflexão a nível mundial acerca do
 surgimento de micro-organismos multirresistentes. Parte desse fenômeno deve-se ao uso
 indiscriminado de antibióticos, que permitiu aos micro-organismos o desenvolvimento de
 mecanismos de resistência. Por isso, faz-se necessário a constante busca do desenvolvimento
 de novos fármacos candidatos a agentes antimicrobianos. Uma das estratégias da química
 medicinal empregadas no desenvolvimento de antimicrobianos é a hibridização molecular,
 que permite a conjugação de diferentes farmacóforos numa mesma molécula, ampliando o
 potencial terapêutico das mesmas. Nesse contexto esse trabalho objetivou a avaliação da
 atividade antibacteriana in vitro de novos compostos híbridos sintéticos contendo os
 farmacóforos sulfonamida e 2-amino-tiofeno. Para tanto, sete novos derivados foram
 sintetizados em duas etapas reacionais, iniciando pela reação de Gewald (obtenção de 2amino-tiofenos),
 
 seguido pela condensação desses com cloreto de 4-acetamido-benzenosulfonila
 
 utilizando irradiação de ultrassom 40 kHz. Os compostos foram purificados,
 caracterizados e tiveram suas estruturas confirmadas através de análise de RMN
 H. Por
 último foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) e suas atividades
 como modificadores da atividade antibiótica (inibidores putativos da bomba de efluxo),
 através da técnica de microdiluição, em linhagens de Staphylococcus aureus que
 superexpressam os genes NorA, MrsA e TetK. Os compostos híbridos foram obtidos em até
 80 minutos, em rendimentos satisfatórios (40-99%), demonstrando que a irradiação de
 ultrassom é uma opção viável e adequada. Apesar de nenhum dos compostos apresentarem
 atividade antibacteriana relevante in vitro (≥256µg/mL), alguns compostos, como Sulfa 01,
 Sulfa 02 e Sulfa 04, atuaram como modificadores da atividade antibiótica, provavelmente por 
 inibição de bomba de efluxo, em especial na linhagem SA-1199B (que superexpressa o gene
 norA) ao reduzir a CIM da Norfloxacina em até 16 vezes (128 para 8 µg/mL). Como as
 sulfonamidas não têm ação inibitória de bombas de efluxo, nossos resultados nos levam a crer
 que a porção tiofênica é a responsável por essa atividade, sugerindo assim, que os novos
 compostos hibridizados, quando in vivo (visto se tratarem de pró-drogas) poderão agir por
 dois mecanismos de ação distintos, potencializando suas ações. Os resultados indicam que os
 novos derivados híbridos são possíveis candidatos a protótipos de antibióticos, com grande
 potencial de agir por um mecanismo de ação sinérgico.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}