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http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4637
Tipo do documento: | Dissertação |
Título: | Planejamento e síntese de novos derivados N-fenilacrilamidas e N-acilidrazônico utilizando ferramentas da Química Medicinal, e suas avaliações como potenciais agentes anti-inflamatórios |
Título(s) alternativo(s): | Planning and synthesis of new N-derivatives phenylacetamides and N-acylydrazone using Medicinal Chemistry tools as potential anti-inflammatory agents. |
Autor: | Silva, Renata Joyce Diniz |
Primeiro orientador: | Moura, Ricardo Olímpio de |
Primeiro coorientador: | Nascimento, Igor José dos Santos |
Primeiro membro da banca: | Moura, Ricardo Olímpio de |
Segundo membro da banca: | Torres, Maria da Conceição de Menezes |
Terceiro membro da banca: | Araújo, Rodrigo Santos Aquino de |
Resumo: | A busca por novos fármacos anti-inflamatórios eficazes que possam ser utilizados como alternativa aos já existentes no mercado, tem sido motivada pelos diversos efeitos colaterais causados pelo uso contínuo desses medicamentos. Neste contexto, a procura por novas entidades químicas com potencial ação anti-inflamatória tem sido constate nos ambientes acadêmicos e indústria farmacêutica, principalmente aqueles que apresentam boa eficácia e seletividade, com baixa toxicidade e baixo custo de produção. Dentre essas novas entidades químicas destacamos os derivados N-acilidrazônicos e N-fenilacetamida que foram escolhidos por seus relatos em atividade anti-inflamatória. O objetivo desse estudo foi sintetizar, caracterizar e avaliar o perfil anti-inflamatório in sílico de novos derivados N-fenilacetamida e N-acilidrazônicos baseados em estruturas de protótipos promissores JMPR e AMZ-BZ utilizados por nosso grupo de pesquisa. Para isso, foram sintetizados novos derivados a partir desses protótipos por meio de reações de amidação, seguidos de condensação utilizando condições reacionais adequadas, depois avaliadas suas propriedades físico-químicas. A caracterização estrutural dos compostos obtidos: A-07DZ, B-17DZ, C-27DZ e D-37DZ foi realizada por técnicas espectroscópicas de infravermelho e ressonância magnética nuclear, as quais viabilizaram a constatação da elucidação estrutural dos compostos planejados. Foram utilizadas as técnicas de planejamento de fármacos baseado em fragmentos (FBDD) e descoberta de drogas baseado em estrutura (SBDD), assim como as ferramentas de simplificação molecular e bioisosterismo não clássico. Todas as metodologias são bem descritas na literatura e as rotas sintéticas já conhecidas por nosso laboratório de pesquisa. O que possibilitou a síntese dessas novas quatro moléculas. Os dockings mostraram que as moléculas planejadas são promissoras frente a inibição do processo inflamatório, mostrando-se com maior afinidade com os ligantes co-cristalizados nas enzimas óxido nítrico sintase, enzima diidroorotato desidrogenase, enzima Fosfodiesterase 4B e enzima Prostagladina E sintase, quando comparadas com os protótipos. Com destaque para a molécula B-17DZ, a qual foi indicada como um possível alvo promissor para o desenvolvimento de estudos envolvendo a avaliação de atividade anti-inflamatória (in vitro e in vivo) e teste de toxicidade in vitro, para prosseguimento de candidato a fármaco. |
Abstract: | The search for new effective anti-inflammatory drugs that can be used as an alternative to those already on the market has been motivated by the various side effects caused by the continuous use of these drugs. In this context, the search for new chemical entities with potential anti-inflammatory action has been constant in academics and the pharmaceutical industry, especially those that present good efficacy and selectivity, with low toxicity and low production cost. Among these new chemical entities we highlight the N-acylhydrazonic and N-phenylacetamide derivatives that were chosen for their reports on anti-inflammatory activity. The aim of this study was to synthesize, characterize and evaluate the anti-inflammatory profile in silica of new N-phenylacetamide and N-acylhydrazone derivatives based on structures of promising prototypes JMPR and AMZ-BZ used by our research group. For this, new derivatives were synthesized from prototypes through amidation reactions, followed by condensation using adapted reaction conditions, after evaluating their physical-chemical properties. The structural characterization of the composite compounds: A-07DZ, B-17DZ, C-27DZ and D-37DZ was carried out by spectroscopic techniques of infrared and nuclear magnetic resonance, which allowed the verification of the structural elucidation of the planned compounds. Fragment-based drug design (FBDD) and structure-based drug discovery (SBDD) techniques were used, as well as molecular simplification tools and non-classical bioisosterism. All methodologies are well described in the literature and the synthetic routes already known by our research laboratory. What made possible the synthesis of these new four initiates. The unknown dockings that signalers are promising against the course of the inflammatory process, showing greater secretion with ligands co-crystallized in the enzymes nitric oxide synthase, enzyme dihydroorotate dehydrogenase, enzyme Phosphodiesterase 4B and enzyme Prostaglandin E synthase, when detected with the prototypes. With emphasis on the B-17DZ molecule, which was indicated as a possible promising target for the development of studies involving the evaluation of anti-inflammatory activity (in vitro and in vivo) and in vitro toxicity test, for the continuation of a candidate for drug. |
Palavras-chave: | Síntese orgânica Planejamento de fármacos Docking molecular |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Estadual da Paraíba |
Sigla da instituição: | UEPB |
Departamento: | Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Química - PPGQ |
Citação: | SILVA, Renata Joyce Diniz. Planejamento e síntese de novos derivados N-fenilacrilamidas e N-acilidrazônico utilizando ferramentas da Química Medicinal, e suas avaliações como potenciais agentes anti-inflamatórios. 2023. 129 p. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Química - PPGQ) - Universidade Estadual da Paraíba, Campina Grande, 2023. |
Tipo de acesso: | Acesso Embargado |
URI: | http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4637 |
Data de defesa: | 31-Mar-2023 |
Aparece nas coleções: | PPGQ - Dissertações |
Arquivos associados a este item:
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