@MASTERSTHESIS{ 2022:1330828350,
 	title = {Avaliação do perfil farmacodinâmico e farmacocinético de derivados tiossemicarbazônicos-acridínicos com potencial ação antitumoral},
 	year = {2022},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4576",
 	abstract = "O câncer é considerado o principal problema de saúde pública no mundo. Embora existam diversos antineoplásicos utilizados na clínica, eles apresentam limitações de seletividade e, consequentemente toxicidade. Atualmente, a química computacional é imprescindível na pesquisa e no planejamento racional de fármacos, pois, reduzem os custos desnecessários e o tempo de pesquisa. Os derivados acridínicos são agentes quimioterápicos importantes que possuem um núcleo privilegiado. Através dessa premissa, essa pesquisa tem por objetivo avaliar possíveis mecanismos de ação de derivados tiossemicarbazônicos-acridínicos através de estudos in silico e in vitro, avaliando também parâmetros farmacocinéticos de ADMET. Os estudos in silico foram realizados nos alvos de DNA, Topoisomerase II α/DNA e albumina bovina utilizando plataformas como: AutoDock Tools, Gromacs, Discovery Studio, SwissADME e pK-CSM. Os estudos in vitro no ssDNA e na albumina bovina se deram através de espectroscopia de absorção em UV/visível e emissão de fluorescência. Já para testar a capacidade de inibição da topoisomerase IIα, os compostos foram avaliados no ensaio de relaxamento de DNA plasmidial. Nos estudos in vitro para o ssDNA, ocorreu um hipercromismo de 50% para o GLDL 06 e 33% para o GLDL 07, concordando com os dados in silico, nos quais, o GLDL 06 apresentou melhor ΔG e Ki, além de ser mais estável no alvo do que o GLDL 07. Além disso, ambos os compostos obtiveram valores típicos de intercaladores de DNA. Para os ensaios de inibição da topoisomerase/DNA, o composto GLDL 07 exibiu inibição de topoisomerase em 92% e o GLDL 06 inibiu a enzima em 54%, esses resultados corroboram com os dados obtidos computacionalmente. Nos estudos in vitro para a albumina bovina, o composto GLDL 07 apresentou discretamente uma maior interação comparando com o GLDL 06, esses resultados são reproduzidos no docking e na dinâmica molecular. E por fim, ao analisar os resultados farmacocinéticos in silico concluiu-se que os derivados tiossemicarbazônicos-acridínicos violaram no máximo uma das regras de Lipinski, porém, não violaram nenhuma regra de Veber e são compostos Drug Like. Além disso, esses compostos apresentam uma maior dose tolerada no organismo humano do que a amsacrina e o etoposídeo. Logo, através dos resultados apresentados durante o trabalho pode-se concluir que os compostos GLDL 06 e GLDL 07 são moléculas promissoras para o tratamento de neoplasias e, desse modo, é imprescindível mais estudos e aprimoramento dessas moléculas.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}