@MASTERSTHESIS{ 2021:759931136, title = {Avaliação do potencial de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com ácido fólico para veiculação de doxorrubicina no tratamento do câncer de mama}, year = {2021}, url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/3915", abstract = "O câncer de mama (CM) é o segundo tipo mais comum de câncer diagnosticado entre mulheres. Dentre os fatores de risco encontra-se idade, fatores genéticos, exposições a raios X e reposições hormonais. O tratamento está diretamente relacionado com o estágio em que a doença se encontra e a descoberta precoce possibilita maior chance de cura. A doxorrubicina (DOX), antibiótico da classe das antraciclinas, é comumente utilizado no tratamento, porém apresenta um curto período de meia vida, baixo grau de estabilidade e é um composto inespecífico levando a efeitos colaterais como dores, náuseas e vômitos, diarreia, além de apresentar cardiotoxicidade. Carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) apresentam matrizes de organização imperfeita, compostas por um agente surfactante que possibilita a incorporação de altas concentrações de substâncias quimioterápicas, além de possuir uptake celular elevado devido suas características. Ademais, uma estratégia para aprimorar o direcionamento do CLN para as células do CM é a sua funcionalização com ácido fólico, pois os receptores de folato estão cerca de 60% nos tumores de mama. Neste contexto, o objetivo do trabalho consiste no desenvolvimento e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com ácido fólico contendo doxorrubicina para aplicação no câncer de mama. Os CLN foram obtidos pela técnica de fusão-emulsificação, utilizando um polímero modificado (pluronic ácido fólico) sintetizado e caracterizado por Espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). Ademais, CLN com e sem o brometo de cetrimônio foram desenvolvidos para verificar a influência da carga catiônica ou aniônica. Os CLN desenvolvidos foram caracterizados pela técnica de espalhamento de luz dinâmica (DLS), microscopia eletrônica de varredura (MEV), eficiência de encapsulação (EE), liberação in vitro e citotoxicidade celular in vitro. A técnica de FTIR revelou que a síntese do polímero funcionalizado foi realizada adequadamente por meio do grupamento característico éster em 1703 cm-1. Macroscopicamente, os CLN apresentaram-se homogêneos e estáveis por mais de 180 dias. O DLS mostrou que os CLNs possuíam tamanhos entre 124 e 180 nm, adequado para o sistema desenvolvido; ademais, possuíam índice de polidispersividade < 0,3, indicando baixa polidispersão. O potencial zeta revelou valores entre 22 e 13,2 para os CLN+ e -12,2 e -17 para os CLN-. Através da MEV, foi observado morfologia esférica e ausência de aglomerados com tamanho que corroboram com os achados no DLS. A EE foi de 79% e 102% para os CLN+ e CLN-, respectivamente. O perfil de liberação revelou que 100% foi liberado após 10h para a DOX-CLN, enquanto que, a DOX comercial foi de ≤ 30 min. A viabilidade celular foi testada em modelo MCF-7 e demonstra que os CLN- apresentaram maior citotoxicidade (87%) em relação a DOX comercial (54%) sendo que, ambos possuíam a mesma concentração (46 µM), provavelmente, devido ao maior uptake celular que, é comprovado para quaisquer ativos incorporados em nanosistemas. O CLN+ com ou sem a DOX apresentou citotoxicidade maior (~90%), fato associado as altas concentrações do brometo de cetrimônio (1150 µm). Diante disso, é possível concluir que os sistemas desenvolvidos possuem características que os apontam como potenciais candidatos a estudos pré-clínicos in vivo visando elucidar toxicidade e atividade antitumoral.", publisher = {Universidade Estadual da Paraíba}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF}, note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP} }