@MASTERSTHESIS{ 2020:2128446800,
 	title = {Planejamento, síntese e avaliação do perfil quimioterápico de derivados tiossemicarbazônicos hibridizados a núcleos heterocíclicos},
 	year = {2020},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/3893",
 	abstract = "O câncer e a leishmaniose são doenças associadas a altos índices de morbidade e mortalidade, 
 com lacunas no arsenal terapêutico que ressaltam a progressiva necessidade de novos 
 fármacos quimioterápicos. A pesquisa e o desenvolvimento de fármacos que contenham 
 núcleos heterocíclicos nitrogenados em sua estrutura são crescentemente visados na Química 
 Medicinal devido à potencialidade inerente a eles. Assim, esse trabalho propôs planejar e 
 sintetizar doze derivados tiossemicarbazônicos hibridizados a diferentes núcleos heterocíclos, 
 caracterizá-los físico-química e estruturalmente, avaliar o perfil de interação com potenciais 
 alvos in silico, delinear seu perfil farmacocinético in silico, avaliar a atividade 
 antiproliferativa frente à linhagens tumorais e normais, determinar seu potencial 
 antileishmania frente cepas promastigotas de Leishmania amazonensis e Leishmania 
 infantum, bem como a toxicidade frente a hemácias humanas in vitro. Os compostos 
 planejados foram avaliados in silico, por meio do docking molecular, frente aos alvos 
 topoisomerase IIα complexada com DNA (PDB ID: 5GWK), DNA (PDB ID: 1BNA e 1G3X) 
 e topoisomerase I de L. donovani complexada com DNA (PDB ID: 2B9S), evidenciando uma 
 maior afinidade do composto acridínico, SOL-AC2, com as diferentes isoformas da enzima 
 topoisomerase e com o modelo de DNA apropriado para compostos intercaladores, enquanto 
 que a molécula SOL-PR2 demonstrou um melhor perfil ao interagir com os sulcos do DNA. 
 Esses foram experimentalmente obtidos por uma reação de condensação entre os 
 intermediários tiossemicarbazídicos e os aldeídos de acridina, quinolina, indol, piridina, fenil piridina e fenil-piperidina, obtendo-se rendimentos reacionais variando de 56,95% a 98,99%. 
 A identificação estrutural dos compostos foi realizada por meio de técnicas espectroscópicas 
 de IV, RMN de ¹H e RMN de ¹³C. Os estudos de atividade antiproliferativa in vitro foram 
 realizados pelo método do MTT utilizando-se cinco linhagens tumorais (HCT 116, MCF-7, 
 HeLa, SKMEL e PC-3) e duas linhagens normais (L929 e HaCaT), nos quais o composto 
 SOL-AC2 apresentou uma melhor atividade antiproliferativa, destacando-se devido ao 
 percentual de inibição de 75.20 ± 0.80% frente a linhagem de melanoma, SKMEL, 
 corroborando com os resultados in silico frente aos alvos 5GWK e 1BNA. Quando avaliados 
 em relação a sua atividade antipromastigota, evidenciando a maior potencialidade dos 
 compostos indólicos, em especial o composto SOL-I1 (IC50 L. amazonensis = 12,16 µg mL^-1
 ; 
 IC50 L. infantum = 14,64 µg mL^-1
 ). Para esses, propuseram-se possíveis mecanismos de ação 
 in silico pela interação com as enzimas de Leishmania: piruvato quinase (PDB ID: 3PP7) e 
 tripanotiona redutase (PDB ID: 2JK6). A partir dos resultados obtidos, observou-se que 
 mantendo a porção tiossemicarbazônica e modificando-se o núcleo heteroclíco, resulta-se na 
 alteração no perfil quimioterápico. Esses foram também avaliados quanto sua atividade 
 hemolítica, de modo que todos os compostos apresentaram baixa toxicidade às hemácias 
 humanas. Os estudos farmacocinéticos in silico concluíram que todos os compostos foram 
 condizentes com critérios de druglikeness estabelecidos por Lipinski, Ghose e Egan, além de 
 evidenciar uma boa absorção gastrintestinal. Tendo obtido o perfil molecular mais desejável 
 para cada atividade biológica, propuseram-se novos compostos análogos baseando-se na 
 árvore de decisão de Topliss, avaliando-os nos alvos cristalizados supracitados. Os mesmos 
 apresentaram, majoritariamente, melhor afinidade que os compostos protótipos e propriedades 
 farmacocinéticas desejáveis, viabilizando a síntese e continuidade dos estudos envolvendo 
 esses.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}