@MASTERSTHESIS{ 2025:54861866, title = {Actinobactérias da caatinga produtoras de antibióticos contra Mycobacterium tuberculosis: atividade, identificação molecular e metabolômica}, year = {2025}, url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/5252", abstract = "A tuberculose (TB) é uma das principais causas de morte por doenças infecciosas. Embora a TB seja uma doença curável e prevenível, em 2023, aproximadamente 10 milhões de pessoas adoeceram com TB e houve uma estimativa de 1,3 milhão de mortes em todo o mundo. Apesar de algum progresso na pesquisa para novos candidatos a fármacos, reposicionamento de fármacos e novos regimes de tratamento, ainda há uma necessidade urgente de novos fármacos para tratar a TB, especialmente devido aos casos crescentes de linhagens de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes e extensivamente resistentes a fármacos (MDR/XDR). A resistência aos fármacos é um obstáculo desafiador para o tratamento e prevenção da TB em todo o mundo, tornando o tratamento mais difícil, demorado e oneroso. As actinobactérias são bactérias Gram-positivas conhecidas por produzir uma ampla variedade de metabólitos bioativos, incluindo antibióticos, imunossupressores e outras moléculas de interesse médico. Dentre esses compostos, centenas apresentam atividade antimicobacteriana e têm potencial para uso como fármacos eficazes ou como ponto de partida na descoberta de novos agentes contra a tuberculose, sendo o gênero Streptomyces um dos mais importantes deste filo, responsáveis pela produção de grande parte dessas moléculas. A vista disto, o objetivo deste trabalho foi isolar e caracterizar compostos antimicrobianos contra M. tuberculosis derivados de actinobactérias isoladas da Caatinga. Foram coletadas amostras de solo no qual 340 actinobactérias foram isoladas. Das 340, 19 (≈6%) demonstraram atividade contra uma linhagem avirulenta de M. tuberculosis (H37Ra). O perfil de metabólitos desses isolados foi avaliado por LC-MS. Após desreplicação química, foram anotados compostos como actinomicinas, moléculas com atividade antimicobacteriana já conhecida. Entretanto, a maioria dos compostos não pode ser identificada por meio dessa técnica. Um isolado (I136) com atividade antimicobacteriana proeminente e excelente crescimento in vitro foi selecionado para caracterização taxonômica, micromorfológica e desreplicação química aprofundada. O isolado foi caracterizado por coloração de Gram e Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), e posteriormente submetida à fermentação para extração de metabólitos secundários. Na coloração de Gram foi observada uma bactéria Gram-positiva de morfologia filamentosa, com filamentos longos e ramificados e presença de esporos. A partir da análise de MEV foi possível observar micélios altamente ramificados com cadeias de esporos bem definidas em formato de colares, característico de bactérias do gênero Streptomyces. Os metabólitos do isolado I136 demonstraram potencial antitubercular com CIM de 5 g/mL contra H37Ra. Após desreplicação química, foi possível verificar que o isolado I136 produz o metabólito neopirrolomicina B, com atividade antimicobacteriana já reportada na literatura. Os dados aqui mostrados reforçam a Caatinga como fonte de actinobactérias produtoras de metabólitos bioativos contra patógenos de extrema relevância médica, como o M. tuberculosis.", publisher = {Universidade Estadual da Paraíba}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF}, note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP} }