@MASTERSTHESIS{ 2024:816959503,
 	title = {Avaliação da atividade gastroprotetora do composto 1-(4- clorofenil) -3-(1,3,4-tiodiazol-2-il) tioureia (MS06)},
 	year = {2024},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/5233",
 	abstract = "Úlcera péptica é o termo utilizado para se referir à lesão da barreira protetora da camada mucosado esôfago, estômago ou duodeno. Possui etiologia heterogênea e o tratamento envolve medidas farmacológicas que vêm sendo relacionadas a efeitos adversos e recidiva. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo investigar a atividade gastroprotetora do composto 1-(4-clorofenil) -3-(1,3,4-tiodiazol-2-il) tioureia (MS06). In vivo, foi avaliada a toxicidade aguda do MS06 e seu potencial gastroprotetor frente aos modelos de úlcera induzida por etanol e anti-inflamatório não esteroidal (AINE). Posteriormente, foram avaliados possíveis mecanismos relacionados com as respostas: antissecretórios, envolvimento das prostaglandinas (PG´s) e
 canais de potássio ATP-dependentes (KATP) e, adicionalmente, in vitro, o efeito antiespasmódico do composto em tiras de fundo de estômago isoladas. In sílico, os mecanismos foram investigados através do acoplamento molecular do MS06 com estruturas de alvos envolvidos com a regulação da secreção de ácido gástrico e citoproteção: H+/K+- ATPase acoplada com o vonoprazan (PDB ID: 5YLU), receptor H2 coplado com a famotidina (PDB ID:7UL3), receptor M3 acoplado com antagonista específico (PDB ID:5ZHP), e receptor EP2
 acoplado com o evatanepag (PDB ID: 7CX4). A estabilidade dos complexos formados foi analisada através de cálculos de dinâmica molecular. Como resultado o MS06 apresentou baixa toxicidade, com dose letal 50% (DL50) enquadrada entre 2000 e 5000 mg.kg. No protocolo de úlcera induzida por etanol, o MS06 (12,5, 25 e 50 mg.kg) inibiu em 76, 84 e 86%, respectivamente, o surgimento de áreas ulceradas, quando comparado ao controle negativo (Tween 80 5%). Não havendo diferença estatística, a dose de 12,5 mg.kg foi utilizada em
 ensaios subsequentes. Nas úlceras gástricas induzidas por AINE (Piroxicam) o composto inibiuo índice de lesão ulcerativa (ILU) em 49,33%. No protocolo de ligadura de piloro foi obtida uma redução significaiva, pricipalmente, do volume juntamente do aumento do pH do conteúdo gástrico . O pré-tratamento com o misoprostol ou glibenclamida, reverteu significativamente a gastroproteção exercida pelo MS06, indicando a participação das PG´s e KATP no mecanismo do composto. In vitro, na concentração de 100 M o MS06 inibiu significativamente a resposta contrátil do CCh 1 μM, indicando atividade antiespasmódica. Na ancoragem molecular o MS06 evidenciou maior afinidade pelo receptor M3. As simulações de dinâmica molecular
 demonstraram maior estabilidade nos complexos formados com o H+/K+ ATPase e receptor EP2.Esses estudos iniciais demonstraram que o MS06 possui potencial gastroprotetor, que pode estar relacionado a uma associação de mecanismos.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}