@MASTERSTHESIS{ 2024:1243240782,
 	title = {Planejamento, síntese, avaliação in silico e in vitro de potenciais fármacos anti-inflamatórios e antiasmáticos a partir de scaffolds híbridos isatínicos hidrazônicos},
 	year = {2024},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4860",
 	abstract = "A persistência do processo inflamatório pode desencadear doenças crônicas, como a asma, que em 2019 afetou 262 milhões e causou 455.000 mortes. Além disso, tem-se os efeitos adversos gástricos e riscos cardiovasculares associados aos AINES não seletivos e seletivos para COX-2, respectivamente, que são utilizados para doenças inflamatórias. E para a asma, as principais classes utilizadas podem ocasionar tremores, taquicardia, perda de densidade óssea, hiperglicemia etc. Evidenciando a necessidade da pesquisa por novos scaffolds, logo, tem-se como objetivo desenvolver novos derivados isatínicos hidrazônicos híbridos com potencial atividade para anti-inflamatória e antiasmática. Com inicial avaliação por ancoragem molecular no programa Gold 5.8.1, utilizando as estruturas cristalográficas da COX-2 (5KIR), mPGES-1 (5TL9), iNOS (3E7G), NLRP3 (7ALV), 5-LOX (6NCF), LTA4H (1HS6) e cisLT1 (6RZ5) obtidas através do Protein Data Bank (PDB), os resultados indicaram que os compostos YV-03 e YV-02 possuem melhor perfil anti-inflamatório e antiasmático, respectivamente. Seguido da síntese dos derivados YV-01, YV-02, YV-03 e YV-04 por uma rota sintética linear, as moléculas finais apresentaram rendimentos entre 69,67 e 92,90%. Após a síntese, as moléculas foram caracterizadas por técnicas de IV e RMN, notou-se a presença de bandas sugestivas de amina secundária em 3396 cm-1, carbonila de amida em 1680 cm-1, e padrão de compostos monossubstituídos e parassubstituídos. Somado à identificação de uma mistura de estereoisômeros Z-E e conformeros, por dois simpletos sugestivos do CH2 em 4,97 e 4,55 ppm, seguido de sinais em 9,70 e 10,48 ppm (CH=N) e em 11,73 ppm (NH) da amida secundária. Todos os compostos apresentaram perfil farmacocinético ADME adequado e se enquadraram nos critérios de druglikeness. Em estudos in vitro, observou-se baixa citotoxicidade em macrófagos estimulados com LPS+INF-γ e entre eles é possível que YV-03 tenha potencial anti-inflamatório, pela redução dos níveis de nitrito em todas as concentrações testadas. Adicionalmente, as simulações de dinâmica molecular apontam que o possível mecanismo do YV-03 está ligado à inibição de iNOS e o YV-02 relacionado à inibição de LTA4H. Conclui-se que os derivados isatínicos hidrazônicos apresentaram potencial anti-inflamatório e antiasmático e tem-se como perspectiva analisar a sua atividade inibitória frente a citocinas como TNF-α e IL-1β, bem como dar continuidade em modelos in vivo para inflamação e asma.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}