@MASTERSTHESIS{ 2020:176395033,
 	title = {Síntese e perfil anti-inflamatório in vitro e in vivo de derivados fenilacetamida e fenilacrilamida},
 	year = {2020},
 	url = "http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/3863",
 	abstract = "As abordagens terapêuticas para o tratamento de condições inflamatórias são focadas na supressão, bloqueio ou inibição de mediadores inflamatórios. Os medicamentos disponíveis no 
 mercado para essas desordens apesar de efetivos, possuem como limitações os distúrbios gastrointestinais, renais, cardiovasculares e metabólicos, tornando o desenvolvimento de novos 
 fármacos necessário. O objetivo desse estudo foi desenvolver, caracterizar e avaliar o perfil 
 anti-inflamatório in vitro e in vivo dos derivados: 2-ciano N-fenilacetamida – JM-01; (E) -2-
 ciano-3- (1H-indol-3-il) -N-fenilacrilamida – ICMD-01 e (E) -2-ciano-N,3-difenilacrilamida –
 JMPR-01 e posteriormente determinar o potencial toxicológico do composto mais promissor.
 Os compostos foram obtidos por meio de uma reação de amidação entre anilinas substituídas e 
 2-cianoacetato de etila, seguido de uma reação de condensação do tipo Knoevenagel com aldeídos substituídos sendo a elucidação estrutural realizada por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Para avaliação do potencial anti-inflamatório in vitro foram realizados os ensaios 
 de viabilidade celular, dosagens de citocinas e nitrito em culturas de macrófagos J774 e in vivo:
 peritonite induzida por zymosan, edema, hiperalgesia inflamatória, medições de citocinas e 
 prostaglandina E2 induzido por CFA. O efeito antinociceptivo e as alterações adaptativas motoras dos animais tratados com os compostos foram avaliados pelos ensaios tail-flick e rota rod. 
 A determinação da segurança de uso foi realizada empregando-se os modelos de toxicidade 
 aguda de dose única, atividade hemolítica in vitro e suceptibilidade ulcerogênica. As predições 
 farmacocinéticas foram realizadas utilizando as plataformas SwissADME e Xenosite. A síntese 
 dos compostos JM-01, JMPR-01 e ICMD-01 mostrou-se viável, com rendimentos satisfatórios 
 fácil purificação e com resultados espectroscópicos e espectrométricos condizentes a estrutura. 
 Os resultados in vitro para os compostos apresentaram inibições significativas (p<0,05) da produção de nitrito e citocinas em concentrações de até 50 μM para o JM-01 e JMPR-01 e 100 μM 
 para o ICMD-01. No teste de peritonite induzida por zymosan todos os derivados apresentaram 
 inibição da migração leucocitária nas doses de (5, 10 e 50 mg kg^-1) significativamente diferente 
 do grupo controle (p<0,05) com atividade superior ao grupo tratado com indometacina na dose 
 de 10 mg kg^-1.No edema de pata induzido por CFA o composto com melhor perfil de atividade 
 antiedematogênica nos tempos de 2 a 6h foi o ICMD-01 (50 mg kg^-1), apresentando respectivamente inibição de 44,45, 57,14 e 67,34%. O ICMD-01 também apresentou redução significativa 
 (p< 0,05) dos níveis locais de IL-1β e TNF-α e PGE2 quando comparado ao grupo controle. 
 Para a IL-1β e PGE2 inibição promovida pelo ICMD-01 é comparável ao da dexametasona (2mg 
 kg^-1), enquanto para o TNF-α o composto mostrou-se superior. Com relação a atividade sedativa, antinociceptiva inflamatória e central nenhum dos compostos induziram efeitos consideráveis. No perfil toxicológico do ICMD-01, não foram evidenciados sinais clínicos relevantes 
 nem morte durante a experimentação de toxicidade aguda, além de uma boa tolerabilidade gástrica. Também não foram evidenciados grau excedente de atividade hemolítica. Nas predições 
 farmacocinéticas puderam-se observar que os compostos JM-01, JMPR-01 e ICMD-01, são 
 potencialmente bem absorvidos pelo TGI e permeáveis a BHE além disso, apresentam pontos 
 susceptíveis a metabolização que podem influenciar no efeito farmacológico. Esses estudos 
 iniciais contribuem para validação do potencial biológico desses derivados, tornando-os fortes 
 candidatos a fármacos anti-inflamatório com baixo potencial ulcerogênico.",
 	publisher = {Universidade Estadual da Paraíba},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - PPGCF},
 	note = {Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGP}
}